Bases scientifiques du Baclofene
Revue complete de la litterature scientifique sur le baclofene dans l'alcoolodependance.
Le systeme GABAergique et l'alcool
Le GABA dans le cerveau
L'acide gamma-aminobutyrique (GABA) est le principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC. Il agit via les recepteurs GABA-A (canaux ioniques) et GABA-B (couples aux proteines G). L'alcool potentialise la transmission GABAergique, ce qui explique ses effets sedatifs. La consommation chronique entraine une down-regulation des recepteurs GABA, contribuant a la tolerance et au sevrage.
Recepteurs GABA-B
Les recepteurs GABA-B sont des heterodimeres GABA-B1/GABA-B2 couples aux proteines Gi/o. Ils modulent l'activite neuronale en inhibant les canaux calciques et en activant les canaux potassiques. Ils sont presents en grande quantite dans les circuits de la recompense.
Circuit de la recompense
Le circuit mesolimbique (VTA → noyau accumbens) est au coeur de l'addiction. L'alcool provoque une liberation de dopamine dans ce circuit. Les recepteurs GABA-B dans la VTA regulent les neurones dopaminergiques, cible therapeutique strategique.
Pharmacologie
| Propriete | Valeur |
|---|---|
| Nom chimique | Acide 4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoique |
| Formule brute | C10H12ClNO2 |
| Masse moleculaire | 213,66 g/mol |
| Mecanisme | Agoniste selectif des recepteurs GABA-B |
| Biodisponibilite | ~70-80% (voie orale) |
| Demi-vie | 3-4 heures |
| Tmax | 1-2 heures |
| Liaison proteique | ~30% |
| Elimination | Renale (~85% sous forme inchangee) |
| Passage BHE | Oui (analogue lipophile du GABA) |
References bibliographiques
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