Mecanisme d'action du Baclofene
Comment le baclofene agit sur le cerveau pour reduire l'envie de boire.
De la molecule a l'indifference
Absorption et passage de la BHE
Apres ingestion orale, le baclofene est absorbe (biodisponibilite ~70-80%). Sa structure lipophile lui permet de traverser la barriere hemato-encephalique. Pic plasmatique en 1 a 2 heures.
Liaison aux recepteurs GABA-B
Le baclofene se lie selectivement aux recepteurs GABA-B, des recepteurs metabotropiques couples aux proteines Gi/o, presents en position pre- et post-synaptique.
Effets presynaptiques
Activation des recepteurs GABA-B presynaptiques inhibe les canaux calciques, reduisant la liberation de dopamine et de glutamate dans l'aire tegmentale ventrale (VTA).
Effets post-synaptiques
Activation des canaux potassiques GIRK, provoquant une hyperpolarisation neuronale et diminuant l'excitabilite dans le noyau accumbens.
Modulation du circuit de recompense
Diminution de la transmission dopaminergique dans la voie mesolimbique. L'alcool ne provoque plus le rush dopaminergique habituel.
Suppression du craving
Reduction progressive du craving. A dose suffisante, le patient peut atteindre l'indifference a l'alcool, decrite par le Dr Ameisen.
Effet anxiolytique
Effet anxiolytique via les recepteurs GABA-B de l'amygdale et du cortex prefrontal. Synergique avec l'effet anti-craving car l'anxiete est un facteur majeur de rechute.
Effet myorelaxant
Action sur les recepteurs GABA-B medullaires (indication initiale d'antispastique). Contribue a la somnolence observee comme effet indesirable.
Protocole de titration
Le protocole de titration doit etre determine par votre medecin prescripteur. Les informations ci-dessous sont a titre informatif.
| Phase | Duree | Dose | Objectif |
|---|---|---|---|
| Initiation | Semaine 1 | 5 mg x 3/j = 15 mg/j | Tolerance initiale |
| Titration | Semaines 2-8+ | +5 mg tous les 3 jours | Recherche dose efficace |
| Palier efficace | Variable | Variable (30-300 mg/j) | Indifference a l'alcool |
| Maintien | Long terme | Dose minimale efficace | Prevention rechute |
| Reduction | Plusieurs sem. | Decroissance progressive | Eviter sevrage brutal |